昨日，全球知名的数据统计与分析机构GlobalData依照2018年年终公司的市值，公布了全球25大药企名单，辉瑞、罗氏和默沙东公司位列三甲，江苏恒瑞医药也成为唯一一家跻身该榜单的中国医药企业。

　　▲数据来源：GlobalData 制图：医药观澜

　　药明康德微信团队的“医药观澜”微信号昨日盘点了榜单上16-25名医药企业的近期进展，今日，我们将继续为各位读者朋友整理1-15名医药企业的最新动态。

　　15。拜耳(Bayer)

　　拜耳公司治疗A型血友病的新药Jivi去年8月获得FDA批准上市，这是一款长效重组凝血因子VIII。通过对凝血因子VIII重组蛋白进行聚乙二醇修饰(PEGlaytion)，让它的半衰期延长到17.9个小时，从而让患者在减少注射次数的情况下仍然能够维持正常凝血功能。在中国拜耳的非修饰型重组凝血因子VIII(商品名为科跃奇)也在去年获批之后，今年正式上市，有望为A型血友病患者造福。

　　拜耳开发“不限癌种”抗癌药的合作伙伴Loxo Oncology公司虽然被礼来公司收购，但是拜耳获得了获批TRK抑制剂Vitrakvi和下一代TRK抑制剂BAY 2731954(LOXO-195)的研发和推广权益。这两款“广谱”抗癌药在治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者方面显示出优异的疗效。而且BAY 2731954还能够治疗对Vitrakvi产生抗性的实体瘤患者。今年，Vitrakvi也已经在中国申报临床试验，并且获得临床默示许可，有望早日为中国癌症患者造福。

　　14。吉利德科学(Gilead Sciences)

　　吉利德科学公司的主要研发领域包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，艾 滋病，炎症性疾病和癌症。在治疗NASH方面，虽然吉利德科学靶向细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)的selonsertib作为单药在3期临床试验中表现不佳，但是吉利德科学并没有放弃研发NASH疗法的努力。它已经与诺和诺德达成合作，探索联合索马鲁肽(semaglutide)治疗NASH的组合疗法。同时它还与使用机器学习加速药物研发的新锐公司insitro合作，使用机器学习发现治疗NASH的新靶标。

　　在预防艾 滋病方面，吉利德科学使用优先审评券，向FDA递交了使用该公司的新一代艾 滋病组合疗法Descovy作为暴露前预防疗法(PrEP)的监管申请，致力于尽快将这款新药交到有风险受到HIV病毒感染的人群手中。

　　吉利德科学与Galapagos公司联合开发的JAK1抑制剂filgotinib在两项临床试验中达到主要终点。这款治疗类风湿性关节炎的潜在重磅新药有望在今年年底之前递交新药申请。

　　13。百时美施贵宝(BMS)

　　百时美施贵宝公司今年的重大举措是斥资约740亿美元收购新基(Celgene)公司及其丰富的药物研发管线。日前，BMS和新基的股东投票批准了这一收购，这一交易有望在今年第三季度完成。

　　除此以外，BMS与艾伯维(AbbVie)公司联合开发的Empliciti(elotuzumab)去年11月获得FDA批准扩展适应症，作为组合疗法的一员治疗特定复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。Empliciti是一款靶向SLAMF7糖蛋白的创新免疫刺激抗体，它不但可以激活先天杀伤细胞，还可以标注肿瘤细胞，介导基于抗体的细胞毒性作用。

　　在癌症领域，BMS的免疫检查点抑制剂Oppo(抗PD-1疗法)是多项组合疗法的基石。BMS也在与多家公司合作，扩展基于Oppo的组合疗法，其中包括Nektar Therapeutics和Compugen。

　　12。葛兰素史克(GSK)

　　葛兰素史克在该公司首席科学官Hal Barron博士的领导下，将开发癌症疗法作为研发的重心之一。去年12月该公司与TESARO达成协议，以51亿美元的金额收购TESARO。这项交易已于今年初完成。GSK收获的重要疗法包括TESARO公司开发的PARP抑制剂Zejula(niraparib)。这款“合成致死”原理治疗携带BCRA基因突变癌症的疗法已经在治疗具有同源重组缺陷的癌症方面显示出潜力，GSK将开展临床试验进一步拓宽niraparib的适用范围。

　　GSK还与德国默克(Merck KGaA)达成协议，共同开发德国默克的双功能免疫疗法M7824。这款疗法是一种“first-in-class”同时靶向TGF-β和PD-L1信号通路的融合蛋白，在2线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的2期临床试验中已经表现出卓越疗效。

　　GSK自主开发的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联疗法GSK2857916也在治疗MM患者的临床试验中表现出积极结果，GSK公司致力于迅速推送这款在研新药的临床开发，今年预计将开展4项关键性临床试验，治疗不同类型的MM患者。

　　11。阿斯利康(AstraZeneca)

　　阿斯利康在2018年进行了公司结构重组，将MedImmune公司并入阿斯利康。中国地区始终是阿斯利康公司发展的重心之一，中国地区2018年全年增长率达到25%，远远超过了阿斯利康在其它新兴市场的发展速度。而在最新公布的2019年第一季度报告中，中国地区的2019第一季度增长率更达到28%的高水平。该公司于FirbroGen公司合作开发的罗沙司他(roxadustat，商品名爱瑞卓)是在中国首先获批上市的一款新药。这款治疗透析依赖性慢性肾病患者的肾性贫血的“first-in-class”新药目前还没有在其它任何国家上市。

　　今年，阿斯利康还与第一三共(Daiichi-Sankyo)达成合作，共同开发创新靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)trastuzumab deruxtecan(DS-8201)。这款创新ADC在靶向HER2的单克隆抗体上连接和更多的细胞毒性药物，而且对HER2表达量低的肿瘤也表现出良好的疗效。它将成为阿斯利康治疗乳腺癌疗法的基石之一，预计在今年下半年将第一次递交监管申请。